Глобалната здравствена заедница се соочува со постојана и итна закана од антимикробна резистенција (АМР), особено од мултирезистентни (МДР) Грам-негативни бактерии како што се Enterobacterales отпорни на карбапенем (CRE) и Acinetobacter baumannii (CRAB). Како одговор на оваа криза, регулаторните тела, како што се Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и Европската агенција за лекови (EMA), одобрија неколку нови антибиотици и комбинирани терапии од 2020 година. Овие агенси првенствено се фокусираат на надминување на новите механизми на отпорност, нудејќи нова надеж за третман на тешки инфекции.
Новите одобренија главно се состојат од нови комбинации на бета-лактам/бета-лактамаза инхибитори, со една значајна нова класа на орални антибиотици за некомплицирани инфекции.
Нови антибиотици одобрени по 2020 година
Следниве нови антибиотици се воведени во клиничката пракса, секој со специфични индикации и механизми дизајнирани за борба против еволутивниот пејзаж на бактериска отпорност:
1. Imipenem/cilastatin/relebactam
Иако првично одобрен од FDA во 2019 година за комплицирани инфекции на уринарниот тракт (cUTIs) и комплицирани интра-абдоминални инфекции (cIAIs), EMA го одобри во февруари 2020 година, а FDA ја прошири неговата индикација за да вклучи болничка бактериска пневмонија и пневмонија поврзана со вентилатор (HAP/VAP) во 2020 година.
- Механизам: Имипенем е карбапенем антибиотик кој ја инхибира синтезата на бактерискиот клеточен ѕид. Релебактам е нов бета-лактамаза инхибитор (BLI) кој го штити имипенем од деградација од одредени серин бета-лактамази, вклучувајќи ги ензимите од класа А (KPC) и класа Ц (AmpC). Цилистатин го спречува бубрежниот метаболизам на имипенем.
- Клиничко значење: Оваа комбинација е клучна за третман на инфекции предизвикани од Enterobacterales кои произведуваат KPC и некои соеви на Pseudomonas aeruginosa отпорни на други опции, иако нема активност против MBLs и повеќето карбапенемази од типот OXA.
2. Cefiderocol
Одобрен од ЕМА во април 2020 година (ФДА во 2019 година), цефидерокол е уникатен сидерофор цефалоспорин.
- Механизам: Цефидерокол делува како „Тројански коњ“. Се врзува за слободното железо и активно се транспортира во Грам-негативните бактерии преку бактериските транспортери на железо. Еднаш внатре, ја инхибира синтезата на клеточниот ѕид со врзување за протеините што врзуваат пеницилин (PBPs), ефективно заобиколувајќи ги вообичаените механизми на отпорност како што се губењето на поринскиот канал и ефлукс пумпите.
- Клиничко значење: Тој е активен против широк спектар на MDR Грам-негативни патогени, вклучувајќи ги „критички приоритетните патогени“ идентификувани од СЗО, како што се CRE, CRAB и Pseudomonas aeruginosa. Индициран е за cUTIs, HAP/VAP и други инфекции кај пациенти со ограничени опции за третман.
3. Ceftobiprole medocaril
Одобрен од FDA во април 2024 година (а претходно и во други земји), цефтобипрол е цефалоспорин од петта генерација.
- Механизам: Делува со врзување и инхибиција на PBPs, вклучувајќи го PBP2a пронајден во Staphylococcus aureus отпорен на метицилин (MRSA), давајќи му широк спектар и против Грам-позитивни (вклучувајќи MRSA) и Грам-негативни бактерии.
- Клиничко значење: Индикациите одобрени од FDA се пневмонија стекната во заедницата (CABP) и акутни бактериски инфекции на кожата и структурите на кожата (ABSSSI). Обезбедува вредна опција со активност против широк спектар на вообичаени патогени.
4. Sulbactam-durlobactam
Одобрен од FDA во мај 2023 година, оваа комбинација конкретно насочува голема итна закана.
- Механизам: Сулбактам има интринзична антибактериска активност против Acinetobacter baumannii, додека дурлобактам е нов DBO (диазабициклооктан) BLI кој ги инхибира бета-лактамазите од класа А, Ц и Д, вклучувајќи ги ензимите OXA преовладувачки кај A. baumannii.
- Клиничко значење: Индициран е за HAP/VAP предизвикани од чувствителни изолати на комплексот Acinetobacter baumannii-calcoaceticus (ABC). Студијата ATTACK покажа не-инфериорност во однос на колистинот со подобар профил на безбедност за бубрезите, што го прави претпочитана опција за CRAB инфекции.
5. Cefepime/enmetazobactam
Одобрен од ЕМА во 2023 година и ФДА во февруари 2024 година, оваа комбинација е дизајнирана како агенс што штеди карбапенем.
- Механизам: Енметазобактам е нов BLI кој го штити цефепимот од деградација од бета-лактамази со проширен спектар (ESBLs) и некои AmpC ензими.
- Клиничко значење: Индициран е за cUTIs (вклучувајќи пиелонефритис) и HAP/VAP. Студијата ALLIUM покажа супериорност во однос на пиперацилин/тазобактам за cUTI/акутен пиелонефритис, особено против Enterobacterales кои произведуваат ESBL.
6. Aztreonam/avibactam
Одобрен од ЕМА во април 2024 година и се очекува одобрување од ФДА во февруари 2025 година, оваа комбинација адресира критична празнина во покриеноста.
- Механизам: Азтреонам е монобактам кој е отпорен на MBLs (бета-лактамази од класа Б), додека авибактам ги инхибира бета-лактамазите од класа А, Ц и некои класа Д. Оваа комбинација ја надминува отпорноста кај патогените кои истовремено произведуваат и MBLs и серин бета-лактамази.
- Клиничко значење: Нуди потенцијален спас за инфекции предизвикани од MBL-произведувачки Enterobacterales и Pseudomonas aeruginosa, кои се меѓу најтешките патогени за третман.
7. Gepotidacin
Се очекува одобрување од FDA во март 2025 година, ова претставува голем пробив како прв орален антибиотик од нова хемиска класа (спиропиримидинетрион) по речиси 30 години.
- Механизам: Ги инхибира бактериските топизомерази од типот II (ДНК гираза и топоизомераза IV) со врзување за различно место од флуорохинолоните, со што се избегнуваат постоечките механизми на отпорност.
- Клиничко значење: Индициран е за некомплицирани инфекции на уринарниот тракт (uUTIs) кај женски пациенти. Неговиот нов механизам на дејство значи ниска вкрстена резистенција со постоечките класи на антибиотици.
Тековниот предизвик
И покрај овие клучни додатоци на терапевтскиот арсенал, развојот за нови антибиотици останува кревок, често попречен од економски фактори и брзото појавување на отпорност дури и на поновите лекови. Фокусот мора да остане на комбинација од развој на нови лекови, спроведување на ригорозни програми за антимикробно управување и подобрување на глобалниот надзор за забавување на ширењето на отпорноста и заштита на постоечките третмани за идните генерации.